Nel 41 fu esiliato in Corsica con l'accusa di adulterio con Giulia Livilla, sorella di Caligola. Entrato in seguito nelle grazie di Agrippina, moglie di Claudio, nel 49 ottenne la revoca del bando e l'incarico di educare il figlio dodicenne di Agrippina, Domizio Nerone, il futuro imperatore.

I codici medievali attribuiscono a Seneca il Ludus de morte Claudii, unica satira menippea in lingua latina pervenutaci, caratterizzata da mescolanza di prosa e versi. Nella tradizione moderna si è preferito Apocolocyntosis, titolo originale e bizzarro trasmessoci unicamente dallo storico Dione Cassio. Sul suo significato sono state date le più varie interpretazioni: trasformazione in zucca, divinizzazione di una zucca ovvero di uno zuccone.

In esso Seneca da un lato è mosso da un rancore tutto personale contro l'imperatore che lo aveva mandato in esilio (41-49 d.C.), dall'altro, nella sua funzione di precettore e consigliere di Nerone, manifesta altissime aspettative nei confronti del nuovo imperatore e del suo programma politico.

L' editio princeps della satira fu stampata a Roma nel 1513. La prima edizione annotata fu curata dall'umanista Beato Renano e pubblicata a Basilea nel 1515.

Nel 1787 fu stampata a Vercelli una pregevole edizione curata da F. E. Guasco con ricco materiale numismatico ed epigrafico relativo al rito romano di consacrazione degli imperatori.

Il XVI secolo è dominato dall'edizione di Erasmo da Rotterdam, che rimase la più autorevole.

L'ambizioso progetto di Lipsio era quello di far comprendere Seneca, i cui scritti incitavano e stimolavano al miglioramento di se stessi, non solo ai dotti ma anche a quanti intendevano condurre una vita all'insegna della saggezza e della morale.

L'edizione di Lipsio ottenne così larghi consensi che nel corso della prima metà del '600 fu ristampata quattro volte ad Anversa dall'Officina Plantiniana. A partire dalla seconda edizione il Seneca di Lipsio fu arricchito dalle splendide illustrazioni di Peter Paul Rubens.

.	Seneca dall'edizione di Lipsio del 1615 delle opere filosofiche di Seneca. Biblioteca Nazionale Centrale di Roma, 6.12.O.27.

.	Seneca morente dall'edizione di Lipsio del 1615 delle opere filosofiche di Seneca. Biblioteca Nazionale Centrale di Roma, 6.12.O.27.

Tale fortuna editoriale provocò, accanto ai primi tentativi di messa in scena di alcune tragedie e ai primi scritti teorici sul genere tragico, lo sviluppo della drammaturgia moderna che vide in Seneca il suo vero padre.

Infatti le dieci tragedie per la loro struttura in cinque atti e quattro cori, per i loro temi, trame e modelli sanguinosi, influenzarono tutto il teatro europeo del Cinquecento, del Seicento fino ai primi anni del Settecento, quando un radicale mutamento del gusto fece cadere nell'oblio Seneca e le sue tragedie.

Tra i tanti tragediografi debitori verso Seneca si ricordano particolarmente Corneille e Racine in Francia; Mussato, Correr, Giraldi Cinzio, Alfieri, Foscolo in Italia; i tragediografi inglesi dell'età elisabettiana e lo stesso Shakespeare.

Alcuni temi e personaggi tragici senecani furono ripresi, dopo l'eclissi del senechismo avvenuta nel Settecento e nell'ottocento, anche in epoca contemporanea.


Nel 1909 G. D'Annunzio scrisse, sulle tracce di Seneca, una Fedra. Nel 1927 T. S. Eliot curò una ristampa delle dieci tragedie tradotte in inglese nel 1581, riconoscendo l'indiscutibile influsso dell'opera drammatica senecana sulla nascita del teatro elisabettiano. Nel 1935 venne rappresentata a Parigi la tragedia Les Cenci di A. Artaud, potente innovatore del teatro contemporaneo, che prese a modello il tiranno Atreo del Thyestes per il crudele personaggio del conte Cenci.

In tempi a noi ancora più vicini, nonostante l'accesa polemica sulla possibilità di rappresentare le tragedie di Seneca, da molti considerate componimenti alla declamazione ed alla semplice lettura in case private, il Thyestes fu messo in scena nel 1953 al Teatro Valle di Roma per la regia di V. Gasmann e L. Squarzina, l'Oedipus all'Old Vic di Londra per la regia di P. Brook nel 1967, la Medea a Parigi nel 1967 per la regia di J. L. Barrault e la Fedra a Roma nel 1969 per la regia di L. Ronconi.

Il fondo Antichi Cataloghi della Biblioteca Nazionale di Roma è un valido strumento per individuare e identificare, sulla base di ex libris e antiche segnature ancora presenti sui volumi, edizioni delle opere di Seneca possedute al momento della compilazione degli stessi cataloghi dalle biblioteche di congregazioni e ordini religiosi confluiti nei fondi della Biblioteca Nazionale in seguito alla legge di soppressione delle corporazioni religiose ( 19 giugno 1873).

Particolarmente significativi il catalogo per Autore e il catalogo per materia della Biblioteca Major del Collegio Romano della Compagnia di Gesù, nella cui sede si insediò la Biblioteca Nazionale nel 1876, il catalogo per Autore della biblioteca di Santa Maria Maddalena dei Ministri degli Infermi, i cataloghi delle biblioteche dell'Aracoeli e della biblioteca Feliciana del collegio di S. Bonaventura ai SS. XII Apostoli dei Francescani.